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丁苯酞(NBP)抑制血管性痴呆后炎症和促进髓鞘再生的新靶点!

发表于:2020年07月31日 发表人:免费送彩金500网站集团


2020年7月来自河北省人民医院吕佩源教授研究团队的最新成果《Dl-3-n-Butylphthalide PromotesRemyelination and SuppressesInflammation by RegulatingAMPK/SIRT1 and STAT3/NF-κBSignaling in Chronic CerebralHypoperfusion.》在《Frontiers in Aging Neuroscience》杂志发表(IF: 4.362),本研究旨在探讨NBP是否能促进慢性脑灌注不足(CCH)后髓鞘再生并抑制炎症。结果证明:NBP处理可改善慢性脑低灌注大鼠的记忆力和学习能力,促进髓磷脂完整和少突胶质细胞再生,并减少星形胶质细胞的增殖和炎症发生。此外,NBP诱导AMPK / SIRT1信号的激活,同时抑制STAT3 /NF-κB等炎症因子表达。

研究背景

血管性痴呆(VD)约占痴呆的15%,因为它与高发病率和认知功能降低有关,所以对全球人口健康产生重要威胁。 白质病变(WMLs)和神经炎症是血管性痴呆的病理特征。 此外,神经炎症加速少突胶质细胞的凋亡,导致脱髓鞘和白质病变。 髓鞘修复对于认知功能恢复至关重要。包括血管性痴呆在内的脱髓鞘疾病往往有髓鞘再生缺失,而这种髓鞘再生是依赖于少突胶质祖细胞的增殖和分化。因此,抑制炎症反应并刺激少突胶质祖细胞分化为少突胶质细胞的治疗策略可通过刺激髓鞘再生来缓解与血管性痴呆相关的认知障碍。从芹菜籽中提取的丁苯酞(NBP)已被证明可通过抑制海马神经元的凋亡、内质网应激、氧化应激,改善血液动力学来缓解血管性痴呆模型中的认知障碍 。我们推测NBP可以促进髓鞘再生并抑制炎症。 为验证这一假设,在本研究中,我们研究了NBP对血管性痴呆大鼠模型中髓鞘再生和炎症的影响以及NBP对AMPK / SIRT1和STAT3 /NF-κB信号通路的潜在作用。


研究方法

通过双侧颈总动脉闭塞(2VO)诱导 CCH 建立VD大鼠模型。 假手术组随机选择 18 只大鼠经玉米油处理。其余54只大鼠在手术造模后随机分为三组(n=18/组):(1)血管性痴呆模型组 (2VO手术+ 玉米油治疗 ) ;(2)NBP低剂量治疗组(2VO+60mg/kgNBP) ;(3)NBP高剂量治疗组(2VO+120mg/kgNBP)。采用水迷宫实验检测空间学习和记忆能力,LFB染色检测脱髓鞘程度,HE染色评估海马结构的完整性,免疫荧光染色、免疫组织化学染色检测少突